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ESTUDIO INTERNACIONAL

Coronavirus: investigan si puede combatirse con fármacos conocidos

Una investigación coliderada por una científica argentina postula que, a futuro, podrían usarse fármacos existentes para inhibir el patógeno del coronavirus.

Un equipo internacional de científicos y científicas, coliderado por la investigadora Lucía Chemes, logró identificar ciertos mecanismos clave que se activan cuando el coronavirus ingresa y se replica en las células, dio a conocer este viernes el CONICET.

Según explicó el consejo nacional, estos mecanismos podrían llegar a mitigarse con drogas que se utilizan comercialmente desde hace ya varios años para otras enfermedades, lo que abre la puerta para posibles nuevas terapias que permitan frenar la infección viral y la progresión del virus.

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El descubrimiento se relaciona con el objeto de investigación con el que Chemes, como experta en el estudio de proteínas, trabaja desde hace tiempo: los motivos lineales, o SLiMs, que son elementos que permiten que las proteínas se unan entre sí y transmitan señales, generalmente utilizados por los virus para interferir con las funciones de la célula.

“Cuando surgió la pandemia de COVID-19, todo el conocimiento que teníamos sobre los motivos o SLiMs lo aplicamos a las proteínas del sistema de entrada de coronavirus”, relató la científica, que se desempeña como directora del Laboratorio de Estructura, Función y Plasticidad de Proteínas del Instituto de Investigaciones Biotecnológicas (IIB) de la Universidad Nacional de San Martín (UNSAM).

“Comenzamos con este estudio en marzo, ni bien se decretó el aislamiento, gracias a una colaboración internacional, entre otras personas, con el biólogo computacional Toby Gibson, del Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) con sede en Heidelberg, Alemania, que es uno de los creadores de este campo de estudio que son los motivos lineales”, detalló sobre la investigación, que acaba de publicarse como artículo de tapa de la revista Science Signaling.

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La investigación sobre el coronavirus es coliderada por una científica del CONICET y la UNSAM 

La investigación sobre el coronavirus es coliderada por una científica del CONICET y la UNSAM

Chemes y Toby Gibson trabajan en colaboración desde 2012. "Cuando se decretó la pandemia, comenzamos a estudiar cómo es que el virus del COVID-19 ingresa a la célula, y si lo hace a través de qué SLiMs o motivos lineales. Gracias al trabajo mancomunado, junto con Toby y otros colaboradores, logramos identificar algunos de los mecanismos que activa la infección por coronavirus y pudimos corroborar ciertas interacciones entre proteínas que permitirían que el virus ingresara a las células", indicó la experta.

“Los virus necesitan interferir con los principales procesos celulares -como el tráfico vesicular, la respuesta inmune, el ciclo celular, la degradación de proteínas o la transducción de señales- para poder replicarse. Para lograr esto, subvierten una gran cantidad de procesos del huésped usando SLiMs”, explican los autores en el paper, entre quienes también se encuentra Elizabeth Martínez Pérez, becaria doctoral del CONICET en la Fundación Instituto Leloir (FIL).

De acuerdo al CONICET, hasta ahora solo se sabía que, para poder ingresar a las células humanas, el coronavirus debía adherirse a la proteína ACE2 (“enzima convertidora de angiotensina 2”), la cual oficia de receptor para unirse a las células que son infectadas por el virus en el cuerpo humano. Lo que no se conocía era cuáles eran las señales desencadenadas por la unión al receptor ACE2 que iniciaban el proceso de entrada del virus.

La herramienta que se utilizó para identificar el conjunto de posibles SLiMs presentes en ACE2 que actuarían como las primeras señales de ingreso celular fue una base de datos de referencia de motivos lineales que Gibson había desarrollado años atrás. “Esa base de datos es como un repositorio de todos los motivos que se conocen en proteínas", explicó Chemes. "Identificamos las regiones que podrían ser motivos lineales y pudimos ver que el receptor del Coronavirus ACE2 tenía varias secuencias que eran iguales a motivos ya conocidos”, agregó.

En particular, las y los investigadores descubrieron que, probablemente, la actividad de las enzimas “tirosina quinasas” impulsa la entrada del nuevo coronavirus mediante la activación de los SLiMs identificados. Por ende, ciertas drogas inhibidoras de tirosina quinasas podrían ser útiles para tratar la infección del SARS-CoV-2. “Muchos de estos fármacos ya existen a nivel comercial para el tratamiento de otras enfermedades relacionadas al cáncer”, explicó la investigadora de la UNSAM, aunque aclaró que "hay muchas cosas más a probar" y nuevas líneas de investigación para seguir profundizando.

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